Проспективное исследование неоадъювантной иммунотерапии анти PD-1/PD-L1 препаратами больных местно-распространенным раком желудка с микросателлитно й нестабильностью

Рак желудка относится к наиболее агрессивным злокачественным новообразованиям желудочно-кишечного тракта. Опухоли этой локализации являются генетически гетерогенными. С этой точки зрения особый интерес в плане прогноза, клинического течения и ответа на лекарственную терапию представляет группа новообразований с микросателлитной нестабильностью. Перспективной стратегией лечения этих пациентов является использование ингибиторов контрольных точек иммунного ответа, однако данных об их применении в неоадъювантном режиме при раке желудка нет.

Цель исследования. Определение частоты объективных ответов опухоли на предоперационную иммунотерапию у больных раком желудка с микросателлитной нестабильностью.

Материалы и методы. Одноцентровое нерандомизированное исследование, основанное на проспективном анализе серии клинических случаев на базе ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)». За период с 04.04.2019 по 16.03.2021 проводилось обследование 113 пациентов с местнораспространенным раком кардиоэзофагеального перехода (Siewert II, III) и желудка на наличие микросателлитной нестабильности, в исследование включались пациенты с поло- жительным результатом. При этом выявлено 11 пациентов (9,7%). В данной группе проводилась неоадъювантная терапия препаратами ниволумаб или пембролизумаб, после которой выполнялось повторное обследование, а затем – радикальное хирургическое вмешательство.

Результаты. В исследование включено 11 пациентов, которым в неоадъювантном режиме проводилось введение препаратов ниволумаб в дозе 240 мг в/в, кап каждые 14 дней (5/11 больных) или пембролизумаб в дозе 200 мг в/в, кап 1 раз в 21 день (6/11 больных). Среднее число циклов иммунотерапии составило 5 (4–8). У 9 (81,8%) пациентов получен объективный ответ: у трех (27,3%) пациентов – полный и у 6 (54,6%) пациентов – частичный регресс, ещё у 2 (18,18%) диагностирована стабилизация. Радикальное хирургическое вмешательство выполнено 9 (81,8%) пациентам, причем полный патоморфологический регресс опухоли (pCR) выявлен у 3 (33,3%). У 5/9 пациентов в послеоперационном периоде зарегистрированы осложнения (По Clavien-Dindo: 1 – 2 пациента, 2 – 2 пациента, 3 – 1 пациент). 30-дневной послеоперационной летальности не отмечено.

Заключение. Микросателлитная нестабильность наблюдается у 11,2% больных раком желудка российской по- пуляции. Неоадъювантная терапия анти-PD1 препаратами у этих больных обладает высокой эффективностью и нуждается в изучении в рандомизированных исследованиях.