Резистентность к химиотерапии – исчерпаны ли возможности?

Авторы: 

DOI:  https://www.doi.org/10.31917/2202099

Если оценить общий вклад различных лекарственных подходов в лечение злокачественных опухолей с точки зрения доли больных, имеющих показания, и числа получающих пользу от терапии, то химиотерапия по-прежнему остается на лидирующей позиции. Эффективность химиотерапии, как, впрочем, и других видов лекарственного лечения, ограничивается резистентностью опухолей, как первичной, так и приобретенной.

В данной лекции приведен обзор молекулярных механизмов резистентности опухолей к лекарственной терапии. К ним относятся активный транспорт препаратов из клетки, изменения метаболизма цитостатиков, мутации или изменения экспрессии мишеней, на которые они воздействуют. Кроме того, опухоли способны использовать адаптационные механизмы, активируя сигнальные каскады, способствующие выживанию клеток, или подавляя механизмы программируемой клеточной смерти. Важную роль в формировании резистентности также играют эпигенетические изменения, а также микроокружение опухоли. Помимо этого, согласно современным представлениям, в некоторых случаях неудачи лечения связывают с присутствием в опухолях так называемых стволовых опухолевых клеток, которые по природе своей устойчивы к терапевтическим воздействиям. И, наконец, как уже стало очевидно, основой для формирования резистентности большинства опухолей к химиотерапии является их молекулярная и фенотипическая гетерогенность, которая предполагает различную чувствительность клонов к противоопухолевым препаратам и дает почву для селекции резистентных клонов под действием цитостатиков согласно принципам эволюции.

Таким образом, резистентность представляется весьма многоуровневым комплексным явлением, и подходы к ее
изучению, а также попытки преодоления с целью повышения эффективности химиотерапии также разнообразны
и основаны на различных принципах воздействия как на внутриклеточные молекулярные механизмы, так и на
экосистему опухоли в целом.