Cиндром линча с делецией экзонов 15–19 гена MLH1 у жителей Кабардино-Балкарской республики: founder-мутация или семейный случай?
Авторы: А.А. Ичетовкина, З.М. Хамгоков, К.А. Липендина, А.Е. Вощинина, Т.А. Лайдус, С.Н. Алексахина, Г.А. Янус, Е.Н. Имянитов
DOI: https://www.doi.org/10.31917/2701092
Цель
Синдром Линча (СЛ) – один из наиболее частых опухолевых синдромов, характеризующийся высоким риском развития рака толстой кишки (РТК) и рака тела матки (РТМ). Поиск повторяющихся этноспецифических повреждений в генах СЛ – одно из важных направлений генетических исследований, позволяющих оптимизировать молекулярно-генетическую диагностику. Однако в некоторых ситуациях граница между founder-мутацией или семейным случаем СЛ может оказаться не столь очевидной. Цель данного сообщения состоит в том, чтобы проиллюстрировать клиническим наблюдением несколько важных аспектов молекулярной эпидемиологии, организации молекулярной диагностики и критериев отбора пациентов на молекулярную диагностику СЛ.
Материалы и методы
В исследование вошли 3 больных РТК/РТМ и 7 их онкологически здоровых родственников кабардинского происхождения. Опухолевая ДНК подвергалась анализу на предмет микросателлитной нестабильности. Исключение микромутаций в генах СЛ проводилось методом таргетного секвенирования. Поиск крупных геномных перестроек проводился при помощи мультиплексной лигазозависимой амплификации проб (MLPA).
Результаты
В лабораторию молекулярной онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова была направлена 60-летняя больная колоректальным раком кабардинского происхождения с отягощенным семейным анамнезом по РТК и РТМ. Опухоль продемонстрировала микросателлитную нестабильность. Несмотря на относительно поздний для СЛ возраст начала заболевания, у пациентки был запрошен образец крови для исключения СЛ. Методом MLPA у пациентки была выявлена делеция 5 экзонов гена MLH1, MLH1ex15-19del. Независимо от данной пациентки с целью рутинной диагностики поступил 45-летний больной РТК кабардинского происхождения без онкологического семейного анамнеза, у которого также была выявлена микросателлитная нестабильность и обнаружена мутация MLH1ex15-19del. После проведения сбора генеалогических данных выяснилось, что пациенты приходятся друг другу отдаленными родственниками.
Заключение
Тщательный сбор данных о семейной истории необходим для выявления случаев наследственных опухолевых синдромов и правильной интерпретации результатов исследований.