Дозозависимое подавление роста опухолевых сфероидов под действием гидрокарбоната натрия

Метаболизм злокачественных клеток, измененный по сравнению с нормальными клетками, приводит к закислению микроокружения солидных опухолей, создавая среду, способствующую их ускоренному развитию и агрессивности. Стратегии нейтрализации/ощелачивания микроокружения опухоли буферными агентами, такими как гидрокарбонат натрия, являются перспективным направлением метаболической терапии рака. При этом данные исследований такого воздействия in vitro немногочисленны и выполнены на монослое клеток. Опухолевые сфероиды представляют собой трехмерные клеточные модели, которые лучше воспроизводят свойства солидных опухолей в эксперименте. В настоящей работе мы исследовали воздействие различных концентраций гидрокарбоната натрия на рост, жизнеспособность и метаболическую активность сфероидов, сформированных из клеток аденокарциномы толстой кишки мыши CT26, карциномы молочной железы мыши 4T1 и меланомы человека. Повышение концентрации гидрокарбоната натрия в культуральной среде вызывало дозозависимое подавление роста сфероидов всех типов. Одновременно возрастали потребление глюкозы и продукция молочной кислоты (лактата), что указывает на развитие декомпенсированного метаболического стресса. Универсальность выявленного эффекта, подтвержденная на сфероидах из трех различных опухолевых клеточных линий, подтверждает потенциал ощелачивающей терапии в лечении рака.