№66. Иммунотерапия рака

В данной лекции освещены основные события в эволюции знаний о противоопухолевом иммунитете и иммунотерапии опухолей в исторической перспек- тиве. Обозревается период истории от работ основоположника иммунотерапии злокачественных новообразований Вильяма Коли до настоящего времени. Рассмотрению подвергнуты основные вехи в разработке противоопухолевых вакцин, открытии и изучении цитокинов, адоптивной терапии, антител и ингибиторов иммунных контрольных точек.

Ключевые слова: противоопухолвый иммунитет, иммунотерапия опухолей, история, вакцины, цитокины, антитела, ингибиторы иммунных контрольных точек

Взаимодействие иммунной системы со злокачественной опухолью представляет собой тонкий баланс между процессами иммунной активации и иммунной супрессии. Двойственный характер взаимодействия иммунной системы и опу- холи в настоящее время рассматривается как динамический процесс иммуноредактирования. Важную роль в иммунном ответе на опухоль играют различные популяции клеток врожденного и адаптивного иммунитета: NK-, Т-, NKT-клетки, макрофаги и дендритные клетки. Эти популяции являются гетерогенными и содержат в своем составе, как клетки с противоопухолевой активностью, так и регуляторные (супрессорные) клетки, способствующие опухолевой прогрессии. Обзор содержит краткую характеристику основных популяций иммунокомпетентных клеток, эффекторных и супрессорных, и их роль в противоопухолевом иммунном ответе.

Ключевые слова: иммуноредактирование, Т-клетки-эффекторы, регуляторные Т-клетки, NK-клетки, NKT-клетки, макрофаги, миелоидные супрессорные клетки

В статье кратко описан механизм действия иммунотерапевтических препаратов, подавляющих активность «чек-поинтов» иммунного ответа CTLA-4 и PD-1. Приведены современные данные о клинической эффективности и преимуществах применения ипилимумаба, ниволумаба, пембролизумаба и атезолизумаба при таких злокачественных новообразованиях, как метастатическая меланома, немелкоклеточный рак легкого, почечно-клеточный рак, рак головы и шеи и других опухолях. Кратко описаны особенности профиля безопасности указанных препаратов. Обобщена существующая доказательная база о потенциальной предиктивной и прогностической роли известных биомаркеров эффективности применения иммунотерапевтических препаратов. Представлена информация об актуальном регистрационном статусе препаратов этого класса и перспективах дальнейшего развития данного метода лекарственного лечения злокачественных опухолей.

Ключевые слова: лекарственная терапия, иммунотерапия, CTLA-4, PD-1, PD-L1, чек-поинты, белок программируемой клеточной гибели, ниволумаб, пембролизумаб, ипилимумаб, атезолизумаб, биомаркеры, эффективность

Принимая во внимание ведущую роль клеточного звена иммунитета в отторжении опухолей, весьма логична идея использования культивированных ex vivo клеток иммунной системы для иммунотерапии опухолей. Адоптивная терапия основывается на использовании нескольких типов иммунных клеток: дендритных клеток, натуральных киллеров, Т-лимфоцитов. Также в настоящее время изучаются инновационные методики модификации Т-лимфоцитов путем трансфекции Т-клеточных рецепторов и химерных антигенных рецепторов. В данной лекции приводится обзор современных представлений о принципах адоптивной клеточной терапии опухолей и ключевых данных клинических ис- пытаний этих методик.

Ключевые слова: клеточная иммунотерапия, адоптивная терапия, дендритные клетки, вакцины, Т-лимфоциты, натуральные киллеры, рак, злокачественные опухоли

Иммунная система организма регулируется цитокинами. Они подразделяются на три группы: интерлейкины, интерфероны и колониестимулирущие факторы. Данный обзор посвящен анализу их биологии и функции с точки зрения применения в клинической практике. В большинстве своем, механизмы действия подобных белков противоречивы, разнонаправлены и дублируются в опухолевом микроокружении. Это приводит к развитию широкого спектра иммунных стратегий в лечении злокачественных опухолей. Основной проблемой является отсутствие предиктивного биомаркера для селекции больных. В статье приведены перспективные методы решения этого вопроса с целью выбора наиболее эффективной терапии.

Ключевые слова: иммунная система, цитокины, интерлейкины, интерфероны, колониестимулирующие факторы, микроокружение, терапевтические стратегии

Препараты, преодолевающие иммунологическую толерантность, относятся к новому направлению лекарственной терапии – иммуноонкологии. Эффективность данной группы препаратов уже доказана при ряде злокачественных новообразований, таких как: меланома кожи, немелкоклеточный рак легкого, светлоклеточный почечно-клеточный рак, рак мочевого пузыря, карцинома Меркеля. Однако с появлением нового класса препаратов появился новый спектр нежелательных явлений – иммуно-опосредованные нежелательные явления (иоНЯ). В данной статье подробно рассмотрены иоНЯ анти-CTLA4 и анти-PD/ PD-L1 препаратов, способы их диагностики и лечения.

Ключевые слова: иммуно-опосредованные нежелательные явления, кожная токсичность, колит, гепатит, анти-CTLA4, анти-PD-1, гипофизит, меланома