Журнал «Практическая онкология» / Т.19, №3, 2018, Критический взгляд на развитие онкологии в последние 20 лет

НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ НАСЛЕДСТВЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Авторы: 

DOI: https://www.doi.org/10.31917/1903248
Аннотация:

В статье представлены результаты неоадъювантной системной цитотоксической терапии больных наследственным раком молочной железы.
Материал и методы. Выполнен сравнительный анализ эффективности неоадъювантной полихимиотерапии в соответствии с молекулярно-биологическими характеристиками у 266 больных местно-распространенным раком молочной железы Т2-3N1-2M0, у 45 из которых опухоль ассоциировалась с мутацией в генах BRCA1, СHEK2 или BLM.

Результаты. Частота полного патоморфологического регресса была выше при наследственной форме по сравнению со спорадическим раком молочной железы – 17,8% против 8,6% (р=0,04). Полный патоморфологический регресс регистрировался при наличии герминальных мутаций генов BRCA1 в 34,1%, BLM с. 1642С>T (Q548X) в 20% и не встречался у больных с мутацией СHEK2 1100delС. Частота полного патоморфологического регресса у больных трижды негативным подтипом также корректировала с наличием «founder-мутации», и была выше по сравнениюс контрольной группой – 26,1% против 7,8% (р=0,01). Среди больных BRCA1 5382insC-ассоциированным трижды негативным раком молочной железы наибольшая эффективность отмечена после антрациклинсодержащей неоадъювантной химиотерапии по сравнению с таксансодержащей (pCR=57,1% против 9,1% (р=0,04)). У больных
люминальным А раком молочной железы безотносительно генетического статуса отмечена высокая частота общего объективного ответа (ОR) после неоадъювантной эндокринотерапии ингибиторами ароматазы в сравнении с цитотоксической терапией – 80% против 40,6% (р=0,001). Величина общего объективного ответа (OR) после неоадъювантной химиотерапии в группе люминального А подтипа также была выше у больных с мутациями в генах
репарации ДНК по сравнению со спорадическим раком молочной железы – 58,8% против 34% (р=0,048).

Выводы. Наследственный рак молочной железы в подавляющем большинстве ассоциирован с мутацией BRCA1 5382insC. Мутации в генах репарации ДНК (BRCA1) представлены в качестве предиктивного фактора в достижении
полного патоморфологического регресса у больных РМЖ как при трижды негативном, так и при люминальном А подтипе. Маркером высокой чувствительности к антрациклинсодержащей неоадъювантной химиотерапии по сравнению с таксансодержащими схемами у больных трижды негативным раком молочной железы является мутация BRCA1 5382insC

Скачать