Оценка частоты выявления мутаций в генах brca1/2 методом пцр в государственном бюджетном учреждении здравоохранения «санкт-петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи им. Н.П. Напалкова

Введение. Тестирование на наличие герминальных мутаций в генах BRCA1/2 позволяет оптимизировать стратегию лечения рака молочной железы и рака яичников, а также обеспечить раннюю диагностику и профилактику онкологических заболеваний у их носителей. Крупных исследований данной проблемы в российской популяции еще не проводилось, поэтому мы пока не имеем четкого представления об ориентировочной частоте мутаций в генах BRCA1/2, спектре повторяющихся вариантов и встречаемости более редких вариантов, не входящих в стандартную панель полимеразной цепной реакции (ПЦР), используемой в Российской Федерации (РФ).

Цели исследования. Определение частоты мутаций в генах BRCA1/2 методом ПЦР у пациентов с диагнозом «Рак молочной железы» (РМЖ) и «Рак яичников» (РЯ) в реальной клинической практике в Санкт-Петербургском клиническом научно-практическом центре специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова. Анализ базы данных ПЦР-отрицательных пациенток на наличие факторов риска, указывающих на вероятность герминальной мутации.

Материалы и методы. В период с 01.01.2019 по 31.12.2021 гг. на базе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской по-мощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова» (далее – «ГБУЗ СПб КНпЦ СВМП(о) им. Н.П. Напалкова» было протестировано 335 пациенток с диагнозом РЯ и 1196 – РМЖ, – на наличие герминальных мутации в генах BRCA1/2 методом ПЦР. Для проведения анализа использовалась плазма крови и стандартная панель ПЦР, определяющая 8 вариантов мутаций. База пациентов, у которых мутаций не выявили, была проанализирована на наличие факторов, ассоциированных с высоким риском наличия BRCA-синдрома: молодой возраст, отягощенная наследственность (BRCA-ассоциированная). Статистический анализ проводился с помощью программ статистического пакета SPSS (IBM® SPPS® Statistics v. 20), ряд графиков представлен с помощью программы Microsoft® Excel® 2016.

Результаты. Мутации в генах BRCA1/2 были выявлены у 6,4% (n= 98). Средняя частота выявляемости мутаций составила для пациенток РЯ 12,6% (n=45), для РМЖ – 4,3% (n=53). При анализе базы ПЦР-отрицательных пациентов выяснилось, что у 22,5% (n=346) РМЖ или РЯ манифестировал в молодом и пременопаузальном возрасте. У 13,6% (n=195) пациенток в семейном анамнезе зафиксированы BRCA-ассоциированные заболевания.

Выводы. Частота мутаций в генах BRCA1/2, выявленных методом ПЦР у пациентов с диагнозом РМЖ и РЯ в ГБУЗ «СПб КНпЦ СВМП(о) им. Н.П. Напалкова», не соответствует данным международных исследований. Значительная часть пациентов, отрицательных на наличие мутации методом ПЦР, обладает характеристиками, указывающими на вероятность носительства мутации, и нуждается в проведении тестирования методом NGS (next generation sequencing, – секвенирование нового поколения).