Потенцирование противоопухолевого действия доксорубицина путем коррекции внеклеточного ацидоза гидрокарбонатом натрия in vitro и in vivo на модели аденокарциномы толстой кишки мыши СТ26

Цель исследования. Оценить влияние коррекции внеклеточного ацидоза 
гидрокарбонатом натрия (NaHCO3
) на противоопухолевую эффективность доксо-
рубицина in vitro и in vivo на модели аденокарциномы толстой кишки мыши CT26.
Материалы и методы. Цитотоксическое действие доксорубицина (0,001–50 
мкМ, 24 ч) в отношении клеток CT26 оценивали МТТ-тестом в среде RPMI-1640 со стандартной (0,024 М; pH 7,32) и повышенной (0,035 М; pH 7,51) концентрацией NaHCO3; ИК50 определяли с 
помощью четырехпараметрической логистической модели. In vivo мышей BALB/c с подкожно перевитой опухо-
лью CT26 рандомизировали на 4 группы (n=5): контроль; доксорубицин 8 мг/кг внутрибрюшинно однократно; 
4% раствор NaHCO3
0,4 мл внутрибрюшинно 5 суток; комбинация указанных режимов. Оценивали динамику объема 
опухоли и выживаемость животных.
Результаты. Ощелачивание среды усиливало цитотоксичность доксорубицина в диапазоне 0,05–1 мкМ и сни-
жало его ИК50 с 0,22±0,05 до 0,11±0,02 мкМ (в 2 раза; p<0,01), что согласуется с увеличением доли липофильной 
неионизированной фракции препарата с 11,6% до 17,0% (уравнение Хендерсона – Хассельбаха) и механизмом 
«захвата ионов». Монотерапия доксорубицином и NaHCO3
in vivo тормозила рост опухоли на 37% (p<0,001) и 34% 
(p<0,01) соответственно, тогда как комбинация обеспечивала торможение на 76% (p<0,001), достоверно превосходя 
обе монотерапии. Медиана выживаемости составила 38 дней в контроле, 49 дней при ощелачивании (p< 0,01) и 
45 дней при комбинированной терапии (p<0,05).
Заключение. Коррекция внеклеточного ацидоза гидрокарбонатом натрия потенцирует действие доксорубицина 
за счет механизма «захвата ионов» и обладает самостоятельной противоопухолевой активностью, что обосновывает 
буферную терапию как доступную стратегию сопровождения химиотерапии, требующую оптимизации дозового 
режима цитостатика.