Таргетная терапия: двадцать лет успехов и поражений

В последние двадцать лет благодаря изучению генетических поломок в ДНК опухолевых клеток были обнаружены мутации, в результате которых активировались внутриклеточные сигнальные пути, ответственные за пролиферацию, инвазию и ангиогенез. Белки, кодируемые мутированным геном, стали мишенями таргетной терапии, которая специфически ингибирует индуцированные мутацией сигнальные пути и демонстрирует беспрецедентный клинический эффект по сравнению с обычной химиотерапией. Пациенты с диссеминированным немелкоклеточным раком легких, меланомой, GIST и т. д., у которых обнаружены генетические изменения, демонстрируют драматический противоопухолевый эффект и более длительную общую выживаемость в сравнении с химиотерапией. Генетическое тестирование ДНК из клеток опухоли или плазмы стали обычной рутинной практикой в клинике. Следует признать, что таргетная терапия носит ограниченный характер вследствие небольшого числа пациентов с наличием активирующей мутации и отсутствием таргетных препаратов для большинства генетических нарушений. У большинства больных на фоне таргетной терапии отмечается развитие резистентности вследствие гетерогенности опухолевых клонов и их эволюции, необходимости назначения комбинаций препаратов для ингибирования нескольких активированных сигнальных путей, что лимитируется серьезной токсичностью. И успех, и неудачи таргетной терапии – это начало большого пути к персонализированной терапии злокачественных опухолей.