Валидация 10-генного экспрессионного профиля как предиктивного маркера эффективности ингибиторов контрольныХ точек у пациентов с неоперабельным НМРЛ
Авторы: И.Р. Агранов, А.Г. Иевлева, М.А. Красавина, Е.В. Артемьева, А.С. Жабина, С.А. Белухин, М.Л. Макаркина, Е.О. Елсакова, А.П. Оганесян, В.А. Хейнштейн, В.И. Тюрин, А.П. Чернякова, С.В. Баскина, Н.М. Волков, В.В. Егоренков, Ф.В. Моисеенко, Е.Н. Имянитов, В.М. Моисеенко
DOI: https://www.doi.org/10.31917/2502166
Цель: индивидуализация применения ингибиторов контрольных точек иммунного ответа у пациентов с неоперабельным НМРЛ на основании уровня комбинированного экспрессионного индекса (КЭИ) как предиктивного маркера эффективности.
Материалы и методы: в рамках клинического исследования у 146 пациентов с неоперабельным НМРЛ методом ПЦР был определен уровень КЭИ в образце опухолевой ткани. КЭИ включал в себя исследование уровня РНК деся-ти генов: CCL5, CXCL9, CXCR6, HLA-DQA1, TIGIT, EOMES, CTLA4, PD-L2, GZMB и PRF1. По результатам КЭИ больные были разделены на когорты в зависимости от уровня индекса (высокий >6 и низкий ≤6) и распределены в группы химиотерапии (ХТ) или иммунотерапии (ИТ). Гипотеза исследования предполагала, что у больных с высоким КЭИ добавление иммунотерапии должно приводить к более выраженным улучшениям показателя выживаемости. Так, требовалось включить 30 пациентов в каждую группу для подтверждения достоверной разницы в шестимесячном ВБП между 35% в когорте больных с низким КЭИ и 75% – с высоким, при уровне достоверности 0,05.
Результаты: в проведенном исследовании удалось показать, что эффективность применения иммунотерапии у пациентов с высоким уровнем КЭИ достоверно выше, нежели в группе с низким уровнем (число больных, у которых время без прогрессирования достигло 6 месяцев, было выше в группе высокого КЭИ, чем в группе низкого индекса (35% vs 79%, χ-квадрат р<0,001). Применение иммуноонкологических препаратов в первой линии терапии больных с высоким уровнем КЭИ приводит к достоверному увеличению частоты объективных ответов (ЧОО) с 18% до 43% (р=0,197), медианы общей выживаемости (ОВ) с 10 до 21 мес. (р=0,059), медианы времени до прогрессирования (ВДП) с 7,3 до 14,8 мес. (р=0,198). Показатели шестимесячной выживаемости без прогрессирования в группе с высоким КЭИ составила 79% против 35% в группе с низким КЭИ (р=0,01).
Вывод: использованная генная сигнатура позволяет независимо от уровня PD-L1 отобрать группу больных метастатическим НМРЛ с достоверно большей эффективностью применения ингибиторов контрольных точек.