ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПЕРВОГО KRAS ИНГИБИТОРА СОТОРАСИБА У БОЛЬНЫХ НМРЛ С МУТАЦИЕЙ KRAS p.G12C

35699abg fac90badcbc8152 1 780x470

За последние 15 лет значимо изменилось лечение больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Это произошло благодаря достижениям молекулярной онкологии, появлению новых таргетных препаратов. Уже вошли в клиническую практику элементы прецизионной медицины, для которых важным предиктивным маркером являются соматические мутации EGFR и перестройки ALK, ROS и RET.

На протяжении более 30 лет пытались получить RAS-ингибитор, однако все попытки были безуспешными.

KRAS мутации наблюдаются часто у 20-40% пациентов с аденокарциномами легкого, причем чаще в европейской, чем в азиатской популяциях (26% vs 11%) и у курильщиков, чем у некурящих (30% vs 10%).

На предклиническом этапе были изучены два потенциально эффективных ингибитора KRAS p.G12C: соторасиб и адаграсиб. В июньском номере 2021 года NEJM представлены результаты II фазы клинического исследования препарата соторасиб. В исследование включались пациенты с распространенным НМРЛ с мутацией KRAS p.G12C, получавших ранее стандартное лечение. Препарат назначался в дозе 960 мг/сутки. В исследование было включено 126 больных и у 46 (37%) был получен объективный ответ, включая 4 (3,2%) полных и 42 (33,9%) частичных. Медиана продолжительности ответа составила 11,1 мес. Контроль заболевания был достигнут у 100 пациентов (80,6%). Медиана времени до прогрессирования составила 6,8 мес. и медиана общей выживаемости – 12,5 мес.

Побочные эффекты соторасиба отмечены у 69,8%, включая осложнения 3 степени – 19,8% и 4 степени – 0,8%. Авторы делают вывод об эффективности и хорошей переносимости соторасиба у ранее леченных больных НМРЛ с мутацией KRAS p.G12C. Таким образом, очевидно, что наши возможности в лечении больных НМРЛ в ближайшее время существенно расширятся.

Владимир Михайлович Моисеенко проф., Петербургский онкоцентр

Гистограмма
Гистограмма