Журнал «Практическая онкология» / Т.19, №2, 2018, Рак лёгкого

ЭВОЛЮЦИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ РАКА ЛЁГКОГО К ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ EGFR: НОВЫЕ АСПЕКТЫ

Авторы: 

DOI: https://www.doi.org/10.31917/1902106
Аннотация:

Открытие активирующих мутаций рецептора эпидермального фактора роста
(EGFR) у части пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) по праву
считается одним из наиболее значимых достижений в онкологии за несколько
последних десятилетий. Применение для этой группы больных, составляющей
для европейской популяции 15-20% от всех аденокарцином легкого, низкомолеку-
лярных ингибиторов тирозин-киназы (ИТК) EGFR позволяет существенно увели-
чить частоту объективных ответов, качество жизни, время до прогрессирования
и общую продолжительность жизни относительно терапии цитостатическими
препаратами. Несмотря на выраженную клиническую эффективность этого
класса препаратов у пациентов с мутациями EGFR, для подавляющего большин-
ства больных характерно развитие резистентности к терапии. В связи с тем,
что мутации EGFR являются относительно ранним событием в карциногенезе,
абсолютное большинство опухолевых клеток до начала терапии ИТК имеют это
молекулярное нарушение. Эта относительная гомогенность определяет высокую
частоту и глубину первичных ответов на ИТК EGFR. Тем не менее, опухоли, ассо-
циированные с мутациями EGFR, имеют признаки генетической нестабильности,
которые определяют мутационную нагрузку и существование субклональных
популяций, что и лежит в основе появления клеток с различными механизмами
резистентности. На настоящий момент идентифицировано много механизмов
приобретенной резистентности. Среди них изменения, шунтирующие EGFR
(такие как амплификация MET, HER2, BRAF и др.), изменения АТФ-связывающего
кармана (в том числе T790M, C797S), а также фенотипическая трансформация в
мелкоклеточный рак легкого.

Видео Скачать