№75. Рак лёгкого
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МОЛЕКУЛЯРНЫХ МИШЕНЯХ В ОПУХОЛЯХ ЛЁГКОГО
Е.Н. ИмянитовDOI 10.31917/1902093Рак лёгкого (РЛ) является самым частым онкологическим заболеванием. Воз-
можности лечения РЛ в значительной мере зависят от того, вызвана ли опухоль
курением или её возникновение не связано с воздействием табачного дыма.
РЛ у некурящих пациентов характеризуется повышенной частотой мутаций в
генах EGFR, ALK, ROS1, RET, MET и BRAF – для каждой из этих киназ имеются
эффективные терапевтические ингибиторы. Эти генетические повреждения
заметно реже встречаются в новообразованиях, полученных от курильщиков.
В то же время, опухоли, ассоциированные со злоупотреблением табачными
изделиями, отличаются высоким совокупным количеством мутаций и поэтому
имеют повышенные шансы ответа на терапию ингибиторами контрольных точек
иммунного ответа. Рак лёгкого является первой солидной опухолью, для которой
молекулярная диагностика стала применяться не только вначале, но и в процессе
лечения. Пациенты с EGFR-мутированным РЛ, у которых наблюдается прогрессия
заболевания на фоне терапии гефитинибом, эрлотинибом или афатинибом,
должны проходить тестирование на предмет появления второй мутации в гене
EGFR – T790M. Присутствие этой мутации свидетельствует о целесообразности
назначения ингибитора EGFR третьего поколения – препарата осимертиниб. Для
мониторинга изменений молекулярного портрета РЛ на фоне терапии может
применяться анализ циркулирующей ДНК – т.н. жидкостная биопсия.Ключевые слова: рак легкого, мутация, курение, опухоль, ингибитор
ЭВОЛЮЦИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ РАКА ЛЁГКОГО К ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ EGFR: НОВЫЕ АСПЕКТЫ
Ф.В. МоисеенкоDOI 10.31917/1902106Открытие активирующих мутаций рецептора эпидермального фактора роста
(EGFR) у части пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) по праву
считается одним из наиболее значимых достижений в онкологии за несколько
последних десятилетий. Применение для этой группы больных, составляющей
для европейской популяции 15-20% от всех аденокарцином легкого, низкомолеку-
лярных ингибиторов тирозин-киназы (ИТК) EGFR позволяет существенно увели-
чить частоту объективных ответов, качество жизни, время до прогрессирования
и общую продолжительность жизни относительно терапии цитостатическими
препаратами. Несмотря на выраженную клиническую эффективность этого
класса препаратов у пациентов с мутациями EGFR, для подавляющего большин-
ства больных характерно развитие резистентности к терапии. В связи с тем,
что мутации EGFR являются относительно ранним событием в карциногенезе,
абсолютное большинство опухолевых клеток до начала терапии ИТК имеют это
молекулярное нарушение. Эта относительная гомогенность определяет высокую
частоту и глубину первичных ответов на ИТК EGFR. Тем не менее, опухоли, ассо-
циированные с мутациями EGFR, имеют признаки генетической нестабильности,
которые определяют мутационную нагрузку и существование субклональных
популяций, что и лежит в основе появления клеток с различными механизмами
резистентности. На настоящий момент идентифицировано много механизмов
приобретенной резистентности. Среди них изменения, шунтирующие EGFR
(такие как амплификация MET, HER2, BRAF и др.), изменения АТФ-связывающего
кармана (в том числе T790M, C797S), а также фенотипическая трансформация в
мелкоклеточный рак легкого.Ключевые слова: немелкоклеточный рак легкого, рецептор эпидермального фактора роста, таргетная терапия, молекулярная генетика, резистентность
МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ И ОПТИМИЗАЦИЯ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ
А.А. БогдановDOI 10.31917/1902117Последние достижения в области биологии рака позволили выявить набор
молекулярных изменений, участвующих в развитии злокачественных опухолей,
что дало возможность предложить способы их таргетной терапии. К настоящему
моменту выполнено уже достаточное количество исследований в попытке дина-
мически описать поведение злокачественных клеток под действием таргетных
препаратов путем математического моделирования. В настоящей работе при-
веден обзор математических моделей в применении к таргетной терапии рака,
которые не только могут дополнять экспериментальные и клинические данные,
но также переопределять наше понимание механизмов канцерогенеза и форми-
ровать ключевые вопросы для будущих исследованийКлючевые слова: рак, таргетная терапия, математическое моделирование, прогнозирование, новые режимы терапии.
ЛАПАРОСКОПИЧЕСКАЯ КОЛОРЕКТАЛЬНАЯ ХИРУРГИЯ С ИЗВЛЕЧЕНИЕМ ПРЕПАРАТА ЧЕРЕЗ ЕСТЕСТВЕННЫЕ ОТВЕРСТИЯ (NOSE): ОПЫТ ОДНОГО ЦЕНТРА
И.Л. Черниковский, А.А. Смирнов, Н.В. Саванович, А.В. Гаврилюков, В.М. МоисеенкоDOI 10.31917/1902129Актуальность. В последние годы лапароскопические (ЛС) технологии стали повседневной опцией для лечения
больных колоректальным раком различных стадий. Миниинвазивные вмешательства способствуют быстрому вос-
становлению пациента и сокращают пребывание в стационаре. Дальнейшее уменьшение операционной травмы
может способствовать реабилитации больных после обширных хирургических операций. Одним из путей такого
развития миниинвазивных доступов является ЛС-хирургия с экстракцией удаленного препарата через естественные
отверстия организма (NOSE).
Цель. Целью нашего исследования было улучшить результаты лечения больных КРР путем снижения травматич-
ности лапароскопических операций и проанализировать собственный опыт таких оперативных вмешательств.
Материал и методы. В исследование были включены 64 пациента с колоректальным раком cT2-T4b, проопе-
рированных в 2015-2018 гг. Пациенты были разделены на 2 группы: получившие ЛС хирургическое лечение с при-
менением методики NOSE (32 человека) и прошедшие через ЛС-операцию со стандартным извлечением препарата
через минилапаротомный доступ (32пациента). Обе группы были сопоставимы по основным параметрам. Средний
возраст составил 59 vs 56 лет, ИМТ – 25,7 vs 27,4, ASA – по 2,7, абдоминальные операции в анамнезе имели 10 и
12 человек соответственно.
Результаты. В NOSE группе было выполнено 14 передних резекций прямой кишки, 7 резекций сигмовидной
кишки, 6 брюшно-анальных резекций, 4 задние экзентерации малого таза и одна правосторонняя гемиколэкто-
мия. У 18 больных препарат был извлечен трансанально, у 14 трансвагинально. В контрольной группе была про-
ведена 21 передняя резекция прямой кишки, 7 резекций сигмовидной кишки, 1 левосторонняя гемиколэктомия,
2 задние экзентерации малого таза и 1правосторонняя гемиколэктомия. Средняя кровопотеря во время операции
составила 121, 5 vs 112 мл (p>0,05), средняя продолжительность вмешательства – 163 vs 170,4 мин (p>0,05), среднее
количество л/у в препарате – 22,2 vs 21,8 (p>0,05), все резекции в обеих группах были выполнены в пределах R0.
Средний послеоперационный койко-день составил 5,5 в первой группе, 6,2 – во второй (p>0,05). Осложнения в
послеоперационном периоде в обеих группах следующие: в NOSE группе у 1 пациента абсцесс в малом тазу, у 1 –
дизурические явления, у 1 – некроз колостомы; в контрольной группе – у 1 пациента возникла несостоятельность
низкого анастомоза, у 1 произошло нагноение минилапаротомной раны. Не потребовалось введения наркотических
анальгетиков в послеоперационном периоде – 13 больным в NOSE группе и 3 в контрольной (p<0,05), однократно
введение осуществилось 14 и 13 больным (p>0,05), двукратное – по 4 в обеих группах (p>0,05), трёхкратное – по 1
в обеих группах (p>0,05). Болевой синдром по данным визуальной аналоговой шкалы боли был меньше в группе
NOSE (2,6 против 4,2 в первые сутки после операции, p<0,05). Косметический эффект был лучше в группе NOSE
(22,2 против 15,6, p< 0,05).
Выводы. ЛС-хирургия колоректального рака с использованием методики NOSE имеет явные преимущества перед
ЛС-операциями с традиционным способом извлечения препарата – уменьшение послеоперационного болевого
синдрома, улучшение косметического эффекта операции.Ключевые слова: лапароскопия, колоректальный рак, транслюминальный доступ.
БИОПСИЯ СИГНАЛЬНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Е.М. Бит-Сава, М.Г. Анчабадзе, М.А. Моногарова, В.М. МоисеенкоDOI 10.31917/1902138Статус лимфатических узлов в значительной степени определяет тактику лечения и позволяет оценить прогноз
заболевания. У больных РМЖ с клинически негативными подмышечными лимфатическими узлами используется
методика биопсии сигнальных лимфатических узлов (БСЛУ), позволяющая избежать осложнений после аксиллярной
лимфодиссекции. У пожилых больных РМЖ с позитивными подмышечными лимфатическими узлами проведение
БСЛУ по сравнению с аксиллярной лимфодиссекцией не ухудшает отдаленные показатели выживаемости. Одной
из возможностей неоадъювантной химиотерапии является снижение стадии РМЖ, обеспечивающее уменьшение
объема хирургического вмешательства как на молочной железе, так и на подмышечной области. Изучается возмож-
ность расширения показаний БСЛУ для пациентов с cN+, которые перешли в категорию сN- после неоадъювантной
химиотерапииКлючевые слова: биопсия сигнальных лимфоузлов, аксиллярная лимфодиссекция, неоадьювантная химиотерапия
ПЯТНАДЦАТЬ КУРСОВ СЕЛЕКТИВНОЙ ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ПО ПОВОДУ РЕЦИДИВА РАКА СЛИЗИСТОЙ ДНА ПОЛОСТИ РТА У ОДНОГО ПАЦИЕНТА
М.С. Ольшанский, А.Ю. Шкляров, Ю.С. Константинова, Е.Н. Сухочев, С.А. Стикина, А.Н. РедькинDOI 10.31917/1902149Цель. Показать возможность многократного (до 15 раз) применения внутриартериальной химиотерапии (ВАХТ)
по поводу рецидива плоскоклеточного рака дна полости рта через два года после стандартной химиолучевой те-
рапии (СХЛТ).
Материал и методы. У пациента 57 лет с диагнозом рак слизистой дна полости рта ст. II T2N0M0, была проведе-
на СХЛТ: дистанционная лучевая терапия 2 Гр х 1 раз в день, 5 дней в неделю, до суммарной очаговой дозы (СОД)
68 Гр, а также один индукционный и два конкурентных цикла системной химиотерапии (СХТ) по схеме PF (ци-
сплатин 150 мг в 1 день и 2250 мг 5-фторурацила в 1, 2, 3, 4-й дни). Был получен полный клинический ответ. Через
2 года отмечен рецидив. Применение СХТ (PF, а также TPF) с паллиативной целью результатов не дало. В связи с
быстрым прогрессированием заболевания принято решение о применении ВАХТ.
Результаты. После 2-х курсов ВАХТ в обе наружные сонные артерии (цисплатин 150 мг и 5-фторуроцил
500 мг) отмечено рубцевание опухолевой язвы, улучшение подвижности языка, полный отказ от анальгетиков. Начато
повторное облучение до СОД 42 Гр. Проведено еще 6 циклов ВАХТ суперселективно в обе лицевые артерии (доцетак-
сел 80 мг, цисплатин 100 мг). Стабилизация в течение 17 месяцев. С паллиативной целью выполнено еще 7 циклов
суперселективной ВАХТ, позволивших продлить жизнь пациенту на срок 32 месяца после выявления рецидива.
Заключение. Возможно длительное применение ВАХТ при рецидиве плоскоклеточного рака слизистой по-
лости рта после химиолучевого лечения. ВАХТ позволяет не только контролировать локальный процесс, но может
быть «мостом» к повторной лучевой терапии. Даже после очередного рецидива ВАХТ может успешно применяться
с паллиативной целью.Ключевые слова: плоскоклеточный рак головы и шеи, рецидив рака полости рта, химиолучевое лечение, внутриартериальная химиотерапия.