Применение режима Nordic FLO X при раке желудка: болюсный 5-фторурацил как подход к снижению кардиотоксичности. Клинические наблюдения и обзор литературы
Авторы: Д.П. Гужавин, А.В. Рушниченко, Е.С. Обаревич, Д.А. Гаврилова, А.А. Маргушева, Н.С. Бесова, Р.Ш. Абдулаева, Е.А. Гривачев2, Г.Г. Макиев, Д.В. Рогожин, Ю.А. Широкова, И.Г. Авдюхин, С.Н. Неред, О.Б. Абу-Хайдар, А.Е. Калинин, А.А. Трякин
DOI: https://www.doi.org/10.31917/2702253
Актуальность. Рак желудка (РЖ) остается одной из основных причин смертности от онкологических заболеваний в мире. Химиотерапия на основе фторпиримидинов, являющаяся краеугольным камнем его лечения, сопряжена с риском кардиотоксичности, в первую очередь проявляющейся коронарным вазоспазмом. Этот риск значительно выше при непрерывной инфузии 5-фторурацила (5-ФУ) по сравнению с болюсным введением, что создает серьезное ограничение для пациентов с предшествующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Режим Nordic FLOX (болюсный 5-ФУ/лейковорин с оксалиплатином), хорошо зарекомендовавший себя при колоректальном раке, предлагает потенциально более безопасную альтернативу благодаря своему фармакокинетическому профилю, однако его применение при РЖ ранее не изучалось.
Цель. Оценить возможность применения, безопасность и предварительную эффективность режима Nordic FLOX у пациентов с диагнозом «рак желудка», в том числе при локализованном процессе и высоком риске кардиотоксичности.
Материалы и методы. Представлен анализ серии клинических случаев пациентов с РЖ и значимой сопутствующей сердечно-сосудистой патологией (включая ишемическую болезнь сердца, постинфарктный кардиосклероз, сердечную недостаточность и аритмии), которые получали периоперационную или системную химиотерапию по схеме Nordic FLOX. Режим включал оксалиплатин (85 мг/м2 в/в, первый день) с последующим болюсным введением 5-ФУ (500 мг/м2 в/в, первый, второй дни) и лейковорина (60–100 мг в/в, первый, второй дни), курсы повторялись каждые 2 недели.
Результаты. Ни в одном из случаев не наблюдалось кардиотоксичности, индуцированной 5-ФУ. Лечение продемонстрировало хорошую переносимость с приемлемым профилем токсичности. Все пациенты получили клиническую пользу: у них был достигнут контроль роста опухоли; в одном из случаев при патоморфологическом исследовании операционного материала отмечался полный морфологический регресс опухоли (TRG 1 по Mandard).
Заключение. Схема Nordic FLOX представляется безопасным вариантом терапии для пациентов с РЖ и высоким сердечно-сосудистым риском, так как она эффективно снижает кардиотоксичность, ассоциированную с непрерывной инфузией 5-ФУ. Режим показал хорошую противоопухолевую активность, включая патологически подтвержденный полный ответ. Полученные данные обосновывают необходимость дальнейшей валидации в крупных проспективных исследованиях для установления роли Nordic FLOX в персонализированном ведении этой сложной когорты пациентов.