Современные представления о молекулярных мишенях в опухолях лёгкого

Рак лёгкого (РЛ) является самым частым онкологическим заболеванием. Возможности лечения РЛ в значительной мере зависят от того, вызвана ли опухоль курением или её возникновение не связано с воздействием табачного дыма. РЛ у некурящих пациентов характеризуется повышенной частотой мутаций в генах EGFR, ALK, ROS1, RET, MET и BRAF – для каждой из этих киназ имеются эффективные терапевтические ингибиторы. Эти генетические повреждения заметно реже встречаются в новообразованиях, полученных от курильщиков. В то же время, опухоли, ассоциированные со злоупотреблением табачными изделиями, отличаются высоким совокупным количеством мутаций и поэтому имеют повышенные шансы ответа на терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа. Рак лёгкого является первой солидной опухолью, для которой молекулярная диагностика стала применяться не только вначале, но и в процессе лечения. Пациенты с EGFR-мутированным РЛ, у которых наблюдается прогрессия заболевания на фоне терапии гефитинибом, эрлотинибом или афатинибом, должны проходить тестирование на предмет появления второй мутации в гене EGFR – T790M. Присутствие этой мутации свидетельствует о целесообразности назначения ингибитора EGFR третьего поколения – препарата осимертиниб. Для мониторинга изменений молекулярного портрета РЛ на фоне терапии может применяться анализ циркулирующей ДНК – т.н. жидкостная биопсия.